วันที่ 18 มี.ค. 65 สหพันธ์ฟุตบอลยุโรป (ยูฟ่า) จัดพิธีจับสลากประกบคู่ ศึกยูฟ่า แชมเปียนส์ลีก ฤดูกาล 2021-22 รอบ 8 ทีมสุดท้าย ตลอดจนวางสายการแข่งขันรอบรองชนะเลิศ จนถึงรอบชิงชนะเลิศ ที่สำนักงานใหญ่ในเมืองนียง ประเทศสวิตเซอร์แลนด์
สำหรับ พรีเมียร์ลีก อังกฤษ และ ลา ลีกา สเปน มีสโมสรตัวแทนผ่านเข้ามาถึงรอบนี้ 3 ทีมเท่ากัน ส่วน บุนเดสลีกา เยอรมัน และ ปรีเมรา ลีกา (ลีกสูงสุดโปรตุเกส) หลุดเข้ามาลีกละ 1 ทีม
ผลการจับสลากประกบคู่แข่งขัน มีดังนี้
รอบ 8 ทีม (เลกแรก 5-6 เม.ย. 65 / เลกสอง 12-13 เม.ย. 65)
แมนเชสเตอร์ ซิตี้ (อังกฤษ) พบ แอตเลติโก มาดริด (สเปน)
บียาร์เรอัล (สเปน) พบ บาเยิร์น มิวนิก (เยอรมนี)
เบนฟิกา (โปรตุเกส) พบ ลิเวอร์พูล (อังกฤษ)
รอบรองชนะเลิศ (เลกแรก 26-27 เม.ย. 65 / เลกสอง 3-4 พ.ค. 65)
แมนเชสเตอร์ ซิตี้ / แอตเลติโก มาดริด พบ เชลซี / เรอัล มาดริด
เบนฟิกา / ลิเวอร์พูล พบ บียาร์เรอัล / บาเยิร์น มิวนิก
รอบชิงชนะเลิศ (28 พ.ค. 65)
ผู้ชนะรอบรองฯ 2 พบ ผู้ชนะรอบรองฯ 1